Novena
Edición

TRABAJOS PREMIADOS

Mecanismos de muerte celular en un modelo de excitotoxicidad experimental

Resumen

Experimental y clínicamente la lesión isquémica del territorio de la arteria cerebral media ocasiona la muerte celular de las neuronas de la corteza frontoparietal y de la porción dorsolateral del estriado, lo cual genera la denervación de las neuronas gabaérgicas palidales las cuales inervan a la sustancia negra reticulata. De esta forma se disminuye un importante afluente inhibidor a este núcleo, lo que hace que la actividad glutamatérgica hacia la sustancia negra reticulata procedente del núcleo subtalámico, de la corteza cerebral y del hipocampo no cuente con su contraparte inhibidora y prevalezca el tono excitador sobre el inhibidor. Esto ocasiona como se describe en este trabajo cambios en los receptores de benzodiazepinas y proteínas del citoesqueleto glial y neuronal.

El hallazgo de la disminución en el tejido de la fosfo-Akt, una proteína con una importante repercusión en la sobrevida de la neurona especialmente como reflejo del estímulo de factores como el factor de crecimiento afín a la insulina IGF-I, permite plantear que se han alterado los procesos tróficos de la neurona, lo cual podría tener importantes implicaciones en la sobrevida o muerte celular. De igual forma, se ha generado una disminución de la proteína antiapoptótica Bcl-2. Esto hace más susceptible a la célula en el desencadenamiento de procesos de muerte celular programada. Sin embargo, el hecho de que no se pueda comprobar la activación de la caspasa 3 y el test TUNEL sea negativo, junto con la evidencia morfológica de que la mayoría de neuronas no es compatible con apoptosis, generan el planteamiento de explicar la muerte celular en la sustancia negra reticulata como el resultado de un tipo de muerte celular no necrótica, no apoptótica y que no depende de caspasas. Esto permite entender los mecanismos de los procesos neurodegenrativos y plantear estrategias terapéuticas.